Obstrüktif uyku apnesi (OSA), uykuda üst hava yolunun tekrarlayan kollapsı ile karakterize, intermitan hipoksemi ve uyku bölünmeleriyle seyreden yaygın bir hastalıktır. Uluslararası sınıflamaya göre ağır OSA, apne-hipopne indeksinin (AHI) ≥30/saat olmasıyla tanımlanır. Bu düzeydeki hastalar, uyku boyunca yüzlerce kez solunum durması atağı yaşar ve bu durum belirgin fizyolojik stres yanıtları oluşturur.
Patofizyoloji: Sempatik Aktivasyon ve Stres Yanıtı
Ağır OSA’nın temel fizyopatolojik mekanizmaları şunlardır:
1. İntermittan Hipoksemi
Her apne sırasında oksijen satürasyonu düşer, ardından yeniden yükselir. Bu döngü, oksidatif stresi ve endotel disfonksiyonunu artırır.
2. Tekrarlayan Arousal ve Sempatik Aktivasyon
Her solunum durması atağı, beyin sapında mikrouyanıklıklara yol açar. Bu olay, sempatik sinir sisteminin aktivasyonunu sürekli tetikler.
Bu süreçte fizyolojik olarak:
Katekolaminler (adrenalin, noradrenalin) yükselir → akut hipertansiyon, taşikardi Hipotalamo-hipofiz-adrenal (HPA) aksı aktivasyonu artar → kortizol sekresyonu yükselir Baroreseptör yanıtları bozulur → gece boyunca non-dipping hipertansiyon
Bu mekanizmalar ağır OSA’nın neden “çok sistemli bir stres hastalığı” olarak kabul edildiğini açıklamaktadır.
Metabolik Sonuçlar: İnsülin Direnci ve Glukoz Metabolizması
Ağır OSA, metabolik sendromla yakın ilişkilidir. Birden fazla çalışma şunu göstermiştir:
İntermittan hipoksemi ve stres hormonları → insülin sinyal yollarında bozulma Sempatik tonus artışı → glukoz üretiminin artması Kortizol artışı → insülin direncinin yükselmesi
Çalışmalarda ağır OSA’da:
İnsülin direncinin belirgin arttığı, Bozulmuş glukoz toleransı ve tip 2 diyabet riskinin 2–5 kat yükseldiği, CPAP tedavisinin glisemik kontrolü iyileştirdiği
rapor edilmiştir.
Kardiyovasküler Riskler
Ağır OSA; hipertansiyon, koroner arter hastalığı, kalp yetmezliği, aritmiler ve serebrovasküler hastalıklarla güçlü şekilde ilişkilidir.
1. Hipertansiyon
OSA, sekonder hipertansiyonun en yaygın nedenlerinden biridir.
Gece boyunca tekrarlayan adrenalin yükselişleri → persistan hipertansiyon Non-dipping paterni → organ hasarı riski
2. Koroner Arter Hastalığı ve Miyokard İnfarktüsü
OSA, aterosklerozu hızlandırır. Meta-analizlerde:
KAH riskinin ≈ 2 kat arttığı Oksidatif stres ve endotel disfonksiyonunun temel mekanizma olduğu
gösterilmiştir.
3. İnme
Ağır OSA’nın iskemik inme riskini 2 kata kadar artırdığı bildirilmiştir.
4. Kardiyovasküler Mortalitede Artış
Çeşitli kohort çalışmalarında ağır OSA’lı hastalarda:
KV mortalite 2–5 kat artmış, Tedavi edilmeyen ağır OSA’da 10 yıllık sağkalımın belirgin daha düşük olduğu
gösterilmiştir.
